Impact of vehicle occlusivity on skin delivery and activity of a janus kinase inhibitor: comparison of oil-based formulations

Abstract

Evaluar cómo el tipo de vaselina (líquida o sólida) influye en la estabilidad, liberación, permeación cutánea, retención y eficacia antiinflamatoria de formulaciones lipídicas tópicas con baricitinib (BCT), un inhibidor selectivo de JAK1/JAK2 usado en psoriasis.<strong>Metodología:</strong>Se desarrollaron formulaciones con Labrafac® Lipophile WL 1349 (MCT) y vaselina líquida (LLV) o sólida (LSV) en concentraciones del 30% y 60%. Se evaluaron:Estabilidad físico-química (60 días).Reología y extensibilidad.Liberación <em>in vitro</em> y permeación <em>ex vivo</em> en piel humana.Retención cutánea.Seguridad (<em>HET-CAM</em>, test de tolerancia en voluntarios sanos).Eficacia <em>in vivo</em> en un modelo murino de psoriasis inducida por imiquimod.<strong>Resultados principales:</strong>Solo las formulaciones con <strong>30% de vaselina</strong> fueron estables durante 60 días.<strong>LLV (vaselina líquida)</strong> mostró comportamiento newtoniano, mayor extensibilidad, liberación sostenida (≈84% a 50 h) y mayor retención cutánea.<strong>LSV (vaselina sólida)</strong> mostró comportamiento pseudoplástico, menor extensibilidad y liberación más baja (≈47% a 50 h), pero mayor flujo de permeación <em>ex vivo</em>.Ambas formulaciones mejoraron la hidratación del estrato córneo y redujeron la pérdida transepidérmica de agua, sin causar irritación.En el modelo murino, ambas redujeron eritema, engrosamiento epidérmico, edema y alteraciones histológicas, confirmando la eficacia antiinflamatoria local.<strong>Conclusiones:</strong>El tipo de vaselina determina de forma decisiva la liberación y actividad del baricitinib.<strong>LLV</strong> favorece la <strong>retención epidérmica</strong> y una acción local sostenida, ideal para psoriasis localizada.<strong>LSV</strong> mejora la <strong>permeación transcutánea</strong>, aunque puede aumentar el riesgo de exposición sistémica.Estos hallazgos subrayan la importancia de la <strong>selección del excipiente</strong> en el diseño de formulaciones tópicas seguras y efectivas de inhibidores JAK.