Prediabetes and CKD: Does a causal relationship exist

Abstract

Prediabetes; Chronic kidney disease; Albuminuria

Prediabetes; Enfermedad renal crónica; Albuminuria

Prediabetis; Malaltia renal crònica; Albuminuria

The relationship between diabetes and the development of kidney complications is well known, but the understanding of prediabetes and insulin resistance with impaired kidney function has been scarcely assessed. Various factors could explain this phenomenon, from the lack of standardization in the definitions of prediabetes, to the erratic and inconsistent evidence in large-scale epidemiological and cohort studies. It seems that the pathophysiological pathway of prediabetes could be related to inflammation and neurohormonal hyperactivation, factors present even before the onset of diabetes, which might be the main drivers of glomerular hyperfiltration, albuminuria, and impaired glomerular filtration rate. It is possible that existing treatments for the management of diabetes, as metformin or SGLT2 inhibitors may also be useful in patients with prediabetes with evidence of functional and structural kidney damage. The purpose of this review is to summarize the evidence regarding the relationship between prediabetes (preDM) and the development of CKD.

La relación entre diabetes y el desarrollo de complicaciones renales es bien conocida; sin embargo la asociación entre prediabetes y la resistencia a la insulina con el daño en la función renal apenas ha sido evaluada. Varios factores podrían explicar este fenómeno, desde la falta de estandarización en las definiciones de prediabetes, hasta la errática e inconsistente evidencia en estudios epidemiológicos y de cohortes a gran escala. Parece que las vías fisiopatológicas en la prediabetes podrían estar relacionadas con inflamación y la hiperactivación del sistema neuro-hormonal, factores presentes incluso antes de la aparición de la diabetes, que podrían ser los principales impulsores de la hiperfiltración glomerular, albuminuria y alteración de la tasa de filtración glomerular. Es posible que los tratamientos existentes para el control de la diabetes, como metformina o los inhibidores SGLT2 también pueden ser útiles en pacientes con prediabetes con evidencia de daño renal funcional o estructural. El propósito de esta revisión es resumir la evidencia sobre la relación entre la prediabetes (preDM) y el desarrollo de la ERC.

M.J.S. is funded by ISCIIII-FEDER and ISCIII, ERA PerMed JTC2022 grant number AC22/00029, Río Hortega CM23/00213, Marató TV3 421/C/2020, Marató TV3 215/C/2021, and RICORS RD21/0005/0016. Enfermedad Glomerular Compleja del Sistema Nacional de Salud (CSUR), enfermedades glomerulares complejas.