Universitat de Lleida
de Gonzalo Calvo, David
González, Jessica
Barbé Illa, Ferran
2026-02-04T12:47:48Z
2026-02-04T12:47:48Z
2026-01-23
La pandèmia del COVID-19 va posar de manifest la necessitat d’identificar biomarcadors pronòstics fiables que permetin estratificar el risc i guiar el maneig dels pacients crítics. Malgrat els avenços assolits, la capacitat de predir l’evolució i personalitzar les intervencions terapèutiques continua sent limitada. En aquest context, el fenotipat molecular de mostres respiratòries i plasmàtiques es planteja com una eina útil per descobrir indicadors amb valor translacional. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral va ser identificar biomarcadors transcriptòmics i proteòmics en aspirat bronquial i plasma de pacients amb COVID-19 crític. En primer lloc, es va avaluar la reproductibilitat tècnica i el valor pronòstic de perfils de microRNA en aspirat bronquial, identificant ràtios capaces de predir la mortalitat. En segon lloc, es va caracteritzar la proteòmica de l'aspirat bronquial, revelant proteïnes associades tant a la gravetat de la malaltia com a la mortalitat i a seqüeles pulmonars. Finalment, es va desenvolupar i va validar un classificador basat en quatre microRNA circulants en plasma, que va mostrar una capacitat predictiva robusta i complementària a les escales clíniques utilitzades en vigilància intensiva. En conjunt, aquesta tesi demostra que la integració de la informació molecular procedent del microambient pulmonar i de la circulació sistèmica permet millorar l’estratificació del risc en pacients crítics. Aquests resultats assenten les bases per al desenvolupament d’eines diagnòstiques i terapèutiques més precises en l’àmbit de la medicina intensiva.
La pandemia de COVID-19 puso de manifiesto la necesidad de identificar biomarcadores pronósticos fiables que permitan estratificar el riesgo y guiar el manejo de los pacientes críticos. A pesar de los avances, la capacidad de predecir la evolución y personalizar las intervenciones terapéuticas sigue siendo limitada. En este contexto, el fenotipado molecular de muestras respiratorias y plasmáticas se plantea como una herramienta útil para descubrir indicadores con valor traslacional. El objetivo de esta tesis doctoral fue identificar biomarcadores transcriptómicos y proteómicos en aspirado bronquial y plasma de pacientes con COVID-19 crítico. En primer lugar, se evaluó la reproducibilidad técnica y el valor pronóstico de perfiles de microRNA en aspirado bronquial, identificando ratios capaces de predecir la mortalidad. En segundo lugar, se caracterizó la proteómica del aspirado bronquial, revelando proteínas asociadas tanto a la gravedad de la enfermedad como a la mortalidad y a secuelas pulmonares. Finalmente, se desarrolló y validó un clasificador basado en cuatro microRNA circulantes en plasma, que mostró una capacidad predictiva robusta y complementaria a las escalas clínicas utilizadas en cuidados intensivos. En conjunto, esta tesis demuestra que la integración de información molecular procedente del microambiente pulmonar y de la circulación sistémica permite mejorar la estratificación del riesgo en pacientes críticos. Estos hallazgos sientan las bases para el desarrollo de herramientas diagnósticas y terapéuticas más precisas en el ámbito de la medicina intensiva.
The COVID-19 pandemic highlighted the urgent need to identify reliable prognostic biomarkers that enable risk stratification and guide the management of critically ill patients. Despite recent advances, the ability to predict disease progression and tailor therapeutic interventions remains limited. In this context, molecular phenotyping of respiratory and plasma samples emerges as a useful tool for discovering indicators with translational value. The aim of this doctoral thesis was to identify transcriptomic and proteomic biomarkers in bronchial aspirates and plasma from critically ill COVID-19 patients. First, the technical reproducibility and prognostic value of microRNA profiles in bronchial aspirates were evaluated, identifying ratios capable of predicting mortality. Secondly, the proteomics of bronchial aspirate were characterized, revealing proteins associated with both disease severity and mortality and pulmonary sequelae. Finally, a classifier based on four circulating plasma microRNAs was developed and validated, showing robust predictive capacity complementary to clinical scoring systems used in intensive care. Overall, this thesis demonstrates that integrating molecular information from both the pulmonary microenvironment and the systemic circulation improves risk stratification in critically ill patients. These findings lay the groundwork for the development of more precise diagnostic and therapeutic tools in the field of intensive care medicine.
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Published version
English
Biomedicina; Malaltia humana; Biologia molecular; Enfermedad humana; Biología molecular; Biomedicine; Human disease; Molecular biology; Bioquímica i Biologia Molecular; 577
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Documents de recerca [18326]
