Evaluation of autonomic dysfunction in hereditary transthyretin amyloidosis

Abstract

Amyloidosis; Transthyretin; Dysautonomia

Amiloïdosi; Desautonomia; Transtiretina

Amiloidosis; Transtiretina; Disautonomía

Background Autonomic dysfunction is a common manifestation of hereditary transthyretin (ATTRv) amyloidosis that frequently appears early and has a major impact on disease severity, survival, and quality of life. Early detection of autonomic symptoms is paramount to avoid delayed diagnosis or misdiagnosis of ATTRv amyloidosis and thereby achieve timely interventions with novel therapies. We thus require a better understanding and recognition of the warning signs of autonomic nervous system involvement in patients with ATTRv amyloidosis. Development According to the literature and the expertise of key opinion leaders on ATTRv amyloidosis, early signs and symptoms of autonomic dysfunction often include orthostatic hypotension, gastrointestinal disturbances, and cardiac and sudomotor sympathetic denervation. Assessment methods for a rapid and accurate diagnostic thus comprise blood pressure monitoring, nutritional status evaluation, cardiac imaging techniques, and pathological and neurophysiological tests assessing small fiber function. The COMPASS-31 and Norfolk QOL-DN tests allow assessment of the severity of autonomic dysfunction and its impact on quality of life, respectively. Conclusion The screening strategy for autonomic dysfunction should involve diverse neurological and non-neurological tests to encompass the wide variety of potential manifestations of autonomic dysfunction in ATTRv amyloidosis. Further studies addressing the correlations among different tests and their prognostic value in different TTR variants are required to establish a single standardized method or the minimum set of tests needed to assess autonomic dysfunction in ATTRv amyloidosis patients.

Antecedentes La disfunción autonómica es una manifestación común de la amiloidosis hereditaria por transtiretina (ATTRv) que con frecuencia aparece temprano y tiene un impacto importante en la gravedad de la enfermedad, la supervivencia y la calidad de vida. La detección temprana de los síntomas autonómicos es fundamental para evitar el diagnóstico tardío o el diagnóstico erróneo de la ATTRv amyloidosis y, por lo tanto, lograr intervenciones oportunas con terapias novedosas. Por lo tanto, requerimos una mejor comprensión y reconocimiento de los signos de advertencia de la participación del sistema nervioso autónomo en pacientes con ATTRv amiloidosis. Desarrollo De acuerdo con la literatura y la experiencia de líderes de opinión clave sobre la ATTRv amiloidosis, los primeros signos y síntomas de disfunción autonómica a menudo incluyen hipotensión ortostática, trastornos gastrointestinales y denervación simpática cardíaca y sudomotora. Los métodos de evaluación para un diagnóstico rápido y preciso comprenden, por lo tanto, el control de la presión arterial, la evaluación del estado nutricional, las técnicas de imagen cardíaca y las pruebas patológicas y neurofisiológicas que evalúan la función de las fibras pequeñas. Las pruebas COMPASS-31 y Norfolk QOL-DN permiten evaluar la gravedad de la disfunción autonómica y su impacto en la calidad de vida, respectivamente. Conclusión La estrategia de detección de disfunción autonómica debe incluir diversas pruebas neurológicas y no neurológicas para abarcar la amplia variedad de posibles manifestaciones de disfunción autonómica en la ATTRv amiloidosis. Podemos proporcionar recomendaciones tempranas para el manejo de la disautonomía en este contexto, basándose no solo en nuestra revisión de la literatura, sino también en nuestra experiencia clínica como expertos líderes en el campo. Sin embargo, se requieren más estudios que aborden las correlaciones entre diferentes pruebas y su valor pronóstico en diferentes variantes de TTR para establecer un único método estandarizado o el conjunto mínimo de pruebas necesarias para evaluar la disfunción autonómica en pacientes con ATTRv amiloidosis.

This study was funded by Alnylam Pharmaceuticals . Editorial support was provided by Kevin Clayton and Josep Solanes, funded by Alnylam Pharmaceuticals.