[Translated article] National survey and consensus document on dosing strategies for beta-lactam antibiotics against multidrug-resistant gram-negative bacilli (MDR-GNB) in critically ill patients undergoing extracorporeal life-support techniques: The DOSEBL study protocol

Abstract

Pharmacokinetics; Beta lactam antibiotics; Renal replacement therapy

Farmacocinética; Antibiòtics beta-lactámicos; Técnicas de reemplazo renal

Farmacocinètica; Antibiòtics beta-lactàmics; Tècniques de substitució renal

Introduction Infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacilli (MDR-GNB) in critically ill patients present a challenge for timely and appropriate antibiotic treatment. This is particularly important in patients undergoing extracorporeal life-support techniques such as renal replacement therapy and extracorporeal membrane oxygenation. These techniques can introduce additional pharmacokinetic alterations, potentially leading to suboptimal exposure to antibiotics. This study aims to outline dosing strategies and therapeutic drug monitoring protocols for new β-lactam antibiotics effective against MDR-GNB in critically ill patients undergoing extracorporeal life-support techniques at a national level. Additionally, the study seeks to develop a consensus document, based on available evidence. Methods The project will comprise two main phases: I) a national survey and II) the development of a consensus document. This consensus document, undertaken according to ACCORD guidelines, will encompass: a) establishment of a multidisciplinary panel of experts, b) prospective registration of the consensus, c) evidence synthesis, d) modified Delphi rounds. The antimicrobials to be included will be: meropenem, ceftazidime/avibactam, ceftolozane/tazobactam, cefiderocol, meropenem/vaborbactam, imipenem/relebactam, and aztreonam. Extracorporeal life-support techniques will include continuous renal replacement therapy, conventional intermittent hemodialysis, and extracorporeal membrane oxygenation. Discussion The availability of extracorporeal life-support techniques has expanded significantly in recent years, alongside a rise in the prevalence of infections caused by MDR-GNB. There is a need to develop evidence-based tools of high quality to standardize dosing and monitoring strategies for new β-lactam antibiotics.

Introducción Las infecciones por bacterias gram-negativas multirresistentes (BGN-MDR) en pacientes críticos requieren un tratamiento antibiótico precoz y apropiado, lo que puede suponer un reto en pacientes sometidos a técnicas de soporte vital extracorpóreo, como las terapias de depuración renal y la circulación con membrana extracorpórea. El uso de estas técnicas puede comportar alteraciones farmacocinéticas adicionales, condicionando una exposición subóptima. El objetivo es describir las estrategias de dosificación y monitorización de los antibióticos b- lactámicos activos frente a BGN-MDR en pacientes críticos sometidos a técnicas de eliminación extracorpórea a nivel nacional y elaborar un documento consenso basado en la evidencia disponible. Métodos El proyecto consta de 2 fases: I) realización de una encuesta nacional y II) elaboración de un documento de consenso. El desarrollo de este documento conforme guía ACCORD comprenderá: a) constitución de un panel de expertos multidisciplinar y multicéntrico; b) registro prospectivo del proyecto de investigación; c) síntesis de evidencia (guía PRISMA) y d) rondas de consenso siguiendo metodología Delphi modificada. Los antimicrobianos a incluir serán: meropenem, ceftazidima/avibactam, ceftolozano/tazobactam, cefiderocol, meropenem/vaborbactam, imipenem/relebactam y aztreonam. Las técnicas de soporte vital extracorpóreo consideradas serán: terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis intermitente convencional y oxigenación con membrana extracorpórea. Discusión El número de indicaciones y centros que disponen de técnicas de soporte vital extracorpóreo ha aumentado considerablemente en los últimos años, así como los pacientes con infecciones por BGN-MDR, por lo que es crucial disponer de herramientas de calidad, basadas en la evidencia, que ayuden a armonizar las estrategias de dosificación y monitorización de los antibióticos b- lactámicos activos frente a BGN-MDR en estos escenarios.

The project received a SEFH Working Group Grant in the 2023–2024 call.