2026-04-13T02:41:37Zhttps://recercat.cat/oai/requestoai:recercat.cat:11351/123792025-10-24T10:51:19Zcom_2072_451669com_2072_378040col_2072_451670
RECERCAT
author
Alemany Perna, Berta
author
Tamarit, Jordi
author
Cabiscol, Elisa
author
Delaspre, Fabien
author
Miguela Benavides, Albert
author
Quiroga-Varela, Ana
author
Merchan-Ruiz, Miguel
author
López Domínguez, Daniel
author
author
Ramió-Torrentà, Lluís
author
GENÍS , DAVID
author
ROS, Joaquim
2025-10-24T10:51:19Z
2025-10-24T10:51:19Z
2025-01-08T10:20:20Z2025-01-08T10:20:20Z2024-05-02
http://hdl.handle.net/11351/12379
Atàxia de Friedreich; Calcitriol; Vitamina DAtaxia de Friedreich; Calcitriol; Vitamina DFriedreich ataxia; Calcitriol; Vitamin DBackground
Calcitriol, the active form of vitamin D (also known as 1,25-dihydroxycholecalciferol), improves the phenotype and increases frataxin levels in cell models of Friedreich ataxia (FRDA).
Objectives
Based on these results, we aimed measuring the effects of a calcitriol dose of 0.25 mcg/24h in the neurological function and frataxin levels when administered to FRDA patients for a year.
Methods
20 FRDA patients where recluted and 15 patients completed the treatment for a year. Evaluations of neurological function changes (SARA scale, 9-HPT, 8-MWT, PATA test) and quality of life (Barthel Scale and Short Form (36) Health Survey [SF-36] quality of life questionnaire) were performed. Frataxin amounts were measured in isolated platelets obtained from these FRDA patients, from heterozygous FRDA carriers (relatives of the FA patients) and from non-heterozygous sex and age matched controls.
Results.Although the patients did not experience any observable neurological improvement, there was a statistically significant increase in frataxin levels from initial values, 5.5 to 7.0 pg/μg after 12 months. Differences in frataxin levels referred to total protein levels were observed among sex- and age-matched controls (18.1 pg/μg), relative controls (10.1 pg/μg), and FRDA patients (5.7 pg/μg). The treatment was well tolerated by most patients, and only some of them experienced minor adverse effects at the beginning of the trial. Conclusions.Calcitriol dosage used (0.25 mcg/24 h) is safe for FRDA patients, and it increases frataxin levels. We cannot rule out that higher doses administered longer could yield neurological benefits. © 2024 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.El calcitriol, la forma activa de la vitamina D (també coneguda com 1,25-dihidroxicolecalciferol), millora el fenotip i augmenta els nivells de frataxina en models cel·lulars d'atàxia de Friedreich (FRDA).
Objectius
A partir d'aquests resultats, vam tenir com a objectiu mesurar els efectes d'una dosi de calcitriol de 0,25 mcg/24h en la funció neurològica i els nivells de frataxina quan s'administrava a pacients amb FRDA durant un any.
Mètodes
20 pacients amb FRDA es van reclutar i 15 pacients van completar el tractament durant un any. Es van realitzar avaluacions dels canvis de la funció neurològica (escala SARA, 9-HPT, 8-MWT, test PATA) i de la qualitat de vida (escala de Barthel i qüestionari de qualitat de vida de l'Enquesta de salut del formulari curt (36) [SF-36]). Les quantitats de frataxina es van mesurar en plaquetes aïllades obtingudes d'aquests pacients amb FRDA, de portadors heterozigots de FRDA (parents dels pacients amb FA) i de controls coincidents amb sexe i edat no heterozigots.
Resultats
Tot i que els pacients no van experimentar cap millora neurològica observable, hi va haver un augment estadísticament significatiu dels nivells de frataxina des dels valors inicials, de 5,5 a 7,0 pg/μg després de 12 mesos. Es van observar diferències en els nivells de frataxina referits als nivells totals de proteïnes entre els controls coincidents per sexe i edat (18,1 pg/μg), controls relatius (10,1 pg/μg) i pacients amb FRDA (5,7 pg/μg). El tractament va ser ben tolerat per la majoria dels pacients, i només alguns d'ells van experimentar efectes adversos menors al començament de l'assaig.
Conclusions
La dosi de calcitriol utilitzada (0,25 mcg/24 h) és segura per als pacients amb FRDA i augmenta els nivells de frataxina. No podem descartar que dosis més altes administrades durant més temps puguin produir beneficis neurològics. © 2024 Els Autors. Movement Disorders publicat per Wiley Periodicals LLC en nom de la International Parkinson and Movement Disorder Society.This research was funded by FEDAES (Federacion de Ataxias de España) and by Ministerio de Ciencia e Innovacion (Spain), grant number: PID2020-118296RB-I00.
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess
Atàxia de Friedreich
Ferritina
Vitamina D
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebellar Diseases::Spinocerebellar Degenerations::Friedreich Ataxia
CHEMICALS AND DRUGS::Amino Acids, Peptides, and Proteins::Proteins::Carrier Proteins::Iron-Binding Proteins
CHEMICALS AND DRUGS::Polycyclic Compounds::Fused-Ring Compounds::Steroids::Cholestanes::Cholestenes::Cholecalciferol::Hydroxycholecalciferols::Dihydroxycholecalciferols::Calcitriol
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades neurodegenerativas::trastornos heredodegenerativos del sistema nervioso::degeneraciones espinocerebelosas::ataxia de Friedreich
COMPUESTOS QUÍMICOS Y DROGAS::compuestos policíclicos::compuestos con anillos de fusión::esteroides::colestanos::colestenos::colecalciferol::hidroxicolecalciferoles::dihidroxicolecalciferoles::calcitriol
COMPUESTOS QUÍMICOS Y DROGAS::compuestos policíclicos::compuestos con anillos de fusión::esteroides::secoesteroides::vitamina D
Proteinas
Calcitriol Treatment Is Safe and Increases Frataxin Levels in Friedreich Ataxia Patients
info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion