Utilizad este identificador para citar o enlazar este documento: http://hdl.handle.net/2072/9067

Regulació del factor de transcripció NFAT5 per les quinases WNK1, SPAK i OSR1 i cerca de quinases activadores de la pròpia WNK1 en resposta a estrés osmòtic
Morancho Armisen, Beatriz
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca; Unitat d'Immunopatologia Molecular. Universitat Pompeu Fabra
Estudi elaborat a partir d’una estada a la School of Life Sciences de la University of Dundee, Gran Bretanya, entre gener i març del 2007.L'estrès osmòtic causa rà pidament l'activació de la quinasa WNK1, que fosforila i activa a continuació les quinases SPAK i OSR1, que alhora regulen canals i transportadors d’ions preexistents a la membrana cel•lular. El factor de transcripció NFAT5 és el principal regulador de la resposta cel•lular transcripcional secundà ria a hipertonicitat i s’ha descrit que les quinases p38, Fyn, PKA, ERK/MEK i ATM estan involucrades en la seva regulació post-traduccional. No obstant, com que la funció d’aquestes quinases no explica totalment els mecanismes d'activació de NFAT5, s’ha estudiat si l’activitat transcripcional de NFAT5 pot estar regulada per WNK1, SPAK o OSR1. Així doncs, es va observar que l’activitat d’un reporter dependent de NFAT5 no es veu afectada per la presència de cap de les quinases anteriors, en la seva forma wild-type o dominant negatiu. D’altra banda, es va estudiar quin domini de WNK1 és necessari per a que pugui respondre a hipertonicitat i quines quinases poden estar involucrades en la fosforilació de la serina 382 de WNK1. En conclusió, les dades obtingudes apunten que l’activació de WNK1 en resposta a estrès osmòtic requereix la seva fosforilació en la serina 382 per quinases upstream com PAK2 o RSK i que també és necessari un dels seus dominis coiled-coil, almenys els aminoà cids 558 i 561. Aquests processos, però, semblen ser independents de l’activació de NFAT5 en resposta a hipertonicitat.   
Report for the scientific sojourn at the School of Life Sciences at the University of Dundee, United Kingdom, from january to march 2007. WNK1 kinase is rapidly activated by osmotic stress and then phosphorylates and activates the kinases SPAK and OSR1, which regulate channels and ion transporters that already exist in the cellular membrane. The transcription factor NFAT5 is the main regulator of the secondary transcriptional response to hypertonicity and it has been described that the kinases p38, Fyn, PKA, ERK/MEK and ATM are involved in its post-translational regulation. However, the function of these kinases does not completely explain the mechanisms that activate NFAT5. Thus, it has been studyied whether NFAT5 transcriptional activity could be regulated by WNK1, SPAK or OSR1. Therefore, it was observed that the activity of an NFAT5-dependent reporter is not affected by the presence of any of that kinases, wild-type or dominant negative forms. On the other hand, it has been studied which domain of WNK1 is necessary to respond to hypertonicity itself and which kinases might be involved in the phosphorylation of the serine 382 of WNK1. In conclusion, the data indicate that WNK1 activation in response to osmotic stress requires its phosphorylation in the serine 382 by upstream kinases such as PAK2 and RSK, and that one of WNK1 coiled-coil domains is also necessary, at least the aminoacids 558 and 561. However, these processes seem to be independent of the activation of NFAT5 triggered by hypertonicity.
09-07-2008
Transcripció genètica -- Regulació
Proteïnes quinases
Ronyons fisiologia – Fisiologia
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús de Creative Commons, amb la qual es permet copiar, distribuir i comunicar públicament l'obra sempre que se'n citin l'autor original i l’Agència i no se'n faci cap ús comercial ni obra derivada, tal com queda estipulat en la llicència d'ús (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/es/)
10 p.
Informe
Els ajuts de l'AGAUR;2006BE00229
         

Documentos con el texto completo de este documento

Ficheros Tamaño Formato
2006 BE 00229 (memòria).pdf 211.7 KB PDF

Mostrar el registro completo del ítem

Documentos relacionados

Otros documentos del mismo autor/a

Morancho Armisen, Beatriz; Minguillón Pedreño, Jordi; Molkentin, Jeffery D.; López Rodríguez, M. Cristina; Aramburu Beltrán, José Francisco