Introducción. La anosognosia y la depresión pueden influir en la valoración sobre la calidad de vida del paciente (QoL-p) con la enfermedad de Alzheimer (EA). Objetivo. Explorar la evolución de la QoL-p en la EA y la influencia de anosognosia y depresión en la percepción de la QoL-p en pacientes y sus cuidadores. Pacientes y métodos. Estudio observacional, analítico y longitudinal de 12 meses. Muestra consecutiva de 221 pacientes atendidos ambulatoriamente. La media de edad fue de 77,8 años (DE = 7,3) y 140 fueron mujeres (63,3%). Instrumentos: Quality of Life in AD, Anosognosia Questionnaire-Dementia, Geriatric Depression Scale, Disability Assessment for Dementia, Neuropsychiatric Inventory, Mini-Mental State Examination y Global Deterioration Scale. Se calculó el tamaño del efecto en las diferencias entre dos medias y se realizó un análisis de regresión lineal con los factores asociados a la percepción de la QoL-p. Resultados. Los pacientes con anosognosia presentaron puntuaciones menores en depresión y mayores en la QoL-AD, al contrario que los pacientes sin anosognosia, e independientemente del tratamiento farmacológico antidepresivo. Los cuidadores puntuaron más negativamente la QoL-p. En la regresión lineal, las mayores discrepancias entre pacientes y cuidadores respecto a la QoL-p, estuvieron asociadas a la anosognosia (β = 0,48, p < 0,001) depresión (β = -0,20, p < 0,001) y capacidad funcional (β = -0,21, p < 0,001), explicando el 35,3 %, 7,9% y 11,3 % de la varianza. Conclusiones. La anosognosia estuvo asociada a una menor depresión y mejor percepción de la calidad de vida en los pacientes