En muchos estudios clínicos es muy frecuente el uso de modelo de riesgo proporcional de Cox; el cual asume riesgos proporcionales y restringe a que el logaritmo de la razón de riesgo sea lineal en las covariables, lo cual en muchos casos no se verifica. En este sentido, una forma funcional no lineal del efecto de las covariables puede ser aproximada por una función spline. En este trabajo, se presenta una aplicación de los métodos flexibles como P-splines y polinomio fraccional para determinar y aproximar la forma funcional del efecto de las covariables (factores pronósticos) en la supervivencia global de los pacientes con LNH. Los resultados muestran que el efecto de las covariables continuas como: Hb, Leucocitos, linfocitos y la DHL presentan una forma funcional no lineal con el logaritmo de la razón de riesgo.. A partir de una base de datos de pacientes con diagnóstico de Linfoma no Hodgkin, se plantea el análisis de la supervivencia y la determinación de factores pronósticos con métodos flexibles en el contexto del modelo de Cox